Ролята на Т3 и Т4 в мозъка

Има два различни транспортера, които пренасят Т3 и Т4 в мозъка.  Единият (OATP1c1) пренася само Т4, а другият (MCT8) пренася Т3 и Т4. След това Т4 се конвертира локално в Т3 от ензима дейодиназа D2.  Общият Т3 в мозъка се състои от този Т3, който е получен чрез конверсия локално (от Т4), и Т3, който е пренесен в мозъка под формата на Т3. [28]

Активността на дейодиназите е различна в определени области на мозъка. Нивата на щитовидните хормони в мозъка се поддържат в тесни граници, защото мозъкът се нуждае от тази стабилност.  При хипертиреоидизъм (когато нивата на Т3 са прекалено високи), експресията на D3 се повишава, което води до повишение на конверсията на Т4 в реверсивен Т3, а експресията на D2 се потиска, като по този начин се понижава конверсията на Т4 в Т3.  Тези два процеса заедно водят до понижение на високите нива на Т3.  По подобен начин при хипотиреоидизма (когато нивата на Т3 са прекалено ниски) експресията на D2 се повишава, което води до повишение на конверсията на Т4 в Т3, за да се увеличат нивата на Т3 в мозъка.  Когато някой приема само Т3, но не Т4, той може да загуби тази важна регулаторна функция на реверсивния Т3 (да понижава високите нива на Т3) и нивата на Т3 може да надхвърлят оптималния диапазон за мозъка, защото няма наличен Т4, който да деактивира Т3.  Може да се направи сравнение с пускане на прекалено силен ток през нисковолтов електроуред.  Това може да доведе до хипертиреоидна деменция или до загуба на краткосрочната памет, при която е нарушена способността да си спомняме за събития, настъпили преди няколко минути. [40,59]  Аз страдах от такава загуба на памет и не можех да си спомня неща, които съм правила преди две минути.  Освен това бях напълно неспособна да извършвам прости изчисления наум, което правя рутинно.  Паметта и математическите ми умения се върнаха, след като понижих дозата си Т3.  Друг пациент съобщава, че е загубил уменията си за боравене с чужд език, когато е приемал прекалено висока доза Т3.

Проучване с плъхове, лекувани с Т3, подкрепя тези наблюдения. След лечение с Т3 мозъците им показали 50% намаляване на специфични мембрани в мозъчната кора, която е участъкът от мозъка, свързан с паметта, концентрацията и езиковите умения. [62]

Нивата на щитовидните хормони при здрави жени (т.е. жени, при които всички стойности са в норма) били анализирани, за да се установи дали съществува корелация между резултатите им на невропсихологични тестове и хормоналните им нива.  Била установена пряка връзка между високите нива на свободен Т3 (FT3) и по-дългото време за решаване на определени когнитивни тестове; с други думи, колкото по-високи били нивата на свободния Т3, толкова по-дълго време било необходимо на участничката, за да реши теста.  В теста Trail Making Test A участниците свързват номерирани кръгове, разположени произволно върху листа.  С други думи, след като открият кръг 1, те начертават линия от него до кръг 2 и т.н., докато стигнат до кръг 25. В теста Trail Making Test В участниците трябва да свържат и цифри, и букви в следния ред:  1-A-2-B-3-C и т.н. Този тест може да причини голямо объркване и ще отнеме повече време, ако мозъкът не работи правилно.  Третият тест, за който участниците с висок свободен Т3 се нуждаели от повече време, е тестът „Лондонският Тауър“.  В него участниците подреждат наново сложени едно върху друго цветни мъниста върху три пръчици, за да получат нова конфигурация, която им е показана.  Мънисто, което в старата конфигурация се е намирало на дъното, може да трябва да бъде на върха в новата конфигурация. За да подредите мънистата правилно, трябва да разсъждавате и да планирате.  Тъй като високите нива на свободен Т3 многократно се свързвали с по-бавно изпълнение на тестовете, авторите на проучването заключили, че повишенията в нивата на щитовидните хормони (в рамките на референтните стойности) може да оказват отрицателно влияние върху изпълнителните функции в предната мозъчна кора, където се намират центровете на паметта, концентрацията и езика. [65]

Пациентки с рак на щитовидната жлеза, които били претърпели тиреоидектомия и аблация с радиоактивен йод, и приемали левотироксин в дози, достатъчни за потискане на TSH, били изследвани, когато терапията им с левотироксин трябвало да бъде прекратена преди нуклеарномедицинско изследване с радиоактивен йод.  Били изследвани трикратно:

1. преди преустановяването на терапията, когато се смятало, че се намират в леко хипертиреоидно състояние (потиснат TSH, наднормен FT4, нормален до повишен FT3);
2. 4-7 дни след спиране на терапията, когато състоянието им било определено като еутиреоидно (FT3 и FT4 били в норма, но TSH все още бил потиснат при повечето), и
3. около 30 дни по-късно, когато състоянието им било определено като тежък хипотиреоидизъм (висок TSH, поднормени FT3 и FT4). За сравнение били измерени нивата и на контролна група от пациентки на сходна възраст и със сходни характеристики.

При визуален тест, измерващ склонността към разсейване и недостатъчна визуална концентрация, се получили интересни резултати.  Участничките трябвало да открият определен символ върху лист, запълнен с матрица от символи, сред които 60 били верните.  Въпреки че и двете групи открили почти всички символи (59/60), участничките се нуждаели от най-дълго време, за да изпълнят задачата, когато били в лека хиперфункция - дори по-дълго, отколкото в състояние на тежък хипотиреоидизъм! [66]  Това показва, че прекалено високите нива на щитовидни хормони причиняват някакъв вид мозъчна дисфункция и може би съставляват лека форма на хипертиреоидна деменция.  Всъщност при пациентите с хипертиреоидизъм, страдащи от Базедова болест, често се установява влошена концентрация, памет и способност за решаване на сложни задачи. [67]

В хипокампа и темпоралната част на мозъчната кора, които контролират паметта и когнитивните функции, се откриват най-високите концентрации на D3 – ензима, който деактивира Т3. Това означава, че тези две области от мозъка са най-чувствителни към високи нива на Т3, а споменатите малко по-горе проучвания изглежда потвърждават това твърдение.  В един експеримент не успели да открият D3 в мозъците на пациенти с хипотиреоидизъм, а било установено, че нивата на D3 корелират с щитовидната функция в централната нервна система. С други думи, нивото на D3 би се повишило с повишаване на нивата на щитовидните хормони, за да може да се синтезира реверсивен Т3, ако Т3 стане прекалено висок. [29,30]

Размерът на мозъка се променя физически, когато нивата на щитовидните хормони са прекалено високи или прекалено ниски.  Хипертиреоидният мозък е по-голям от обичайния размер, а хипотиреоидният – по-малък.  И обратното: размерът на вентрикулите (където се съдържа гръбначномозъчната течност) е по-малък от обичайното при хипертиреоидни пациенти и по-голям при хипотиреоидни.  Била установена сигнификантна (т.е. клинически значима) корелация между понижението в размера на мозъка и повишението в размера на вентрикулите при хипотиреоидни пациенти от една страна и от друга страна понижените нива на Т4.  С други думи, с повишението на нивата на Т4 се установила тенденция към нормализиране - размерът на мозъка се увеличил, а този на вентрикулите намалял.  Но корелацията между размера на мозъка и нивата на Т3 не била статистически значима.  Въпреки това била налице подчертана корелация между понижението на размера на вентрикулите и повишението на нивата на Т3. [60]  Възможно е бързото понижение на размера на мозъчните вентрикули да е свързано с главоболията, за които някои пациенти съобщават, когато повишават дозата си на Т3 при монотерапия с Т3.

Друго проучване установило, че локално дейодираният Т3 (т.е. полученият чрез конверсия от Т4 в мозъка) съставлявал над 80% от общия Т3, свързан по-специално към ядрените рецептори в мозъчната кора, и приблизително 67% от общия Т3 в малкия мозък.  Това би означавало, че Т4 е главният източник на вътреклетъчен Т3 в централната нервна система. [31]  Ако 80% от Т3 в мозъка е получен чрез конверсия от Т4, при терапия само с Т3 би била необходима по-висока от нормалната доза Т3 за компенсиране на загубата на Т4. Но толкова висока доза би могла да окаже отрицателен ефект върху други системи, които са по-чувствителни към Т3, като сърдечносъдовата и би могла да причини проблеми като тахикардия (ускорен пулс) и повишено кръвно налягане.

Електроенцефалограмите (изследвания на електрическата дейност на мозъка) на хипотиреоидни пациенти (с тиреоидектомия, последвана от аблация с радиоактивен йод) били сравнени, докато пациентите били все още в хипотиреоидно състояния, а след това след прием на Т3 и след прием на Т3 + Т4. Електроенцефалограмите се нормализирали едва когато към Т3 бил добавен Т4, като била установена сигнификантна корелация между тези резултати и повишението на серумните нива на Т4.   Изглежда, че Т4 е от съществено значение за нормалната мозъчна функция. [32,33]

Психологическото благосъстояние на пациентите на заместителна терапия с щитовиден хормон било сравнено с нивата им на свободен Т3 (FT3), свободен Т4 (FT4) и реверсивен Т3 (rT3).  Била установена подчертана правопропорционална зависимост между по-високите нива на FT4 и психическото благосъстояние; с други думи, пациентите с по-висок FT4 (дори над нормата) просто се чувствали по-добре психически.  Но не била установена корелация между психологическото благосъстояние и нивата на FT3, rT3, съотношението rT3/FT4 или FT3/rT3. Авторите отбелязват, че всички стойности са измерени в серума и не отразяват вътреклетъчните нива, както и че много тъкани получават своя Т3 чрез конверсия от Т4. [68]  Както беше посочено по-рано, при наличие на достатъчно количество Т4 мозъкът може да синтезира оптималното количество Т3, от което се нуждае, с помощта на подходящите дейодинази.  Ако нивата на Т4 са прекалено високи, по-голяма част от хормона ще бъде конвертирана в rT3. Ако нивата на Т4 са ниски, почти цялото количество ще се конвертира в Т3. Но ако Т4 е изключително нисък, Т3 в мозъка ще бъде недостатъчен.

28. Robertas Bunevicius and Arthur J. Prange Jr. “Thyroid-Brain Interactions in Neuropsychiatric Disorders” in Neuropsychiatric Disorders, edited by K. Miyoshi et al., 2010.

29. Tu HM, Legradi G, Bartha T, Salvatore D, Lechan RM, Larsen PR. Regional expression of the type 3 iodothyronine deiodinase messenger ribonucleic acid in the rat central nervous system and its regulation by thyroid hormone. Endocrinology. 1999 Feb;140(2):784-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9927306

30. Santini F, Pinchera A, Ceccarini G, Castagna M, Rosellini V, Mammoli C, Montanelli L, Zucchi V, Chopra IJ, Chiovato L. Evidence for a role of the type III-iodothyronine deiodinase in the regulation of 3,5,3′-triiodothyronine content in the human central nervous system.  Eur J Endocrinol. 2001 Jun;144(6):577-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11375791

31. R. Crantz, J. E. Silva, P. R. Larsen.  An Analysis of the Sources and Quantity of 3,5,3′-Triiodothyronine Specifically Bound to Nuclear Receptors in Rat Cerebral Cortex and Cerebellum.  Endocrinology. February 1, 1982 vol. 110 no. 2367-37.  http://endo.endojournals.org/content/110/2/367.abstract

32. Pohunková D, Sulc J, Vána S. Influence of thyroid hormone supply on EEG frequency spectrum.  Endocrinol Exp. 1989 Dec;23(4):251-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2620656

33. Bauer, M., Goetz, T., Glenn, T. and Whybrow, P. C. (2008), The Thyroid-Brain Interaction in Thyroid Disorders and Mood Disorders. Journal of Neuroendocrinology, 20: 1101–1114. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2826.2008.01774.x/full

40. Toshiya Fukui, Yukihiro Hasegawa, Hiroki Takenaka. Hyperthyroid dementia: clinicoradiological findings and response to treatment.  Journal of the Neurological Sciences – 15 February 2001 (Vol. 184, Issue 1, Pages 81-88).  http://www.jns-journal.com/article/S0022-510X%2800%2900487-1/abstract

59. Ii Y, Ohira T, Narita Y, Kuzuhara S. [Transient dementia during hyperthyroidism of painless thyroiditis. A case report]. [Article in Japanese]  Rinsho Shinkeigaku. 2003 Jun;43(6):341-4.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14503353

60. Oatridge A, Barnard ML, Puri BK, Taylor-Robinson SD, Hajnal JV, Saeed N, Bydder GM. Changes in brain size with treatment in patients with hyper- or hypothyroidism. AJNR Am J Neuroradiol.  2002 Oct;23(9):1539-44.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12372744

62. Orford MR, Leung FC, Milligan G, Saggerson ED. Treatment with triiodothyronine decreases the abundance of the alpha-subunits of Gi1 and Gi2 in the cerebral cortex. J Neurol Sci. 1992 Oct;112(1-2):34-7.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1469437

65. Grigorova M, Sherwin BB. Thyroid hormones and cognitive functioning in healthy, euthyroid women: a correlational study.   Horm Behav. 2012 Apr;61(4):617-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22373496

66. J I Botella-Carretero, J M Gala´n, C Caballero, J Sancho and H F Escobar-Morreale. Quality of life and psychometric functionality in patients with differentiated thyroid carcinoma.  Endocrine-Related Cancer (2003) 10 601–610.  http://erc.endocrinology-journals.org/content/10/4/601.full.pdf

67. Trzepacz PT, McCue M, Klein I, Levey GS, Greenhouse J. A psychiatric and neuropsychological study of patients with untreated Graves’ disease.   Gen Hosp Psychiatry. 1988 Jan;10(1):49-55.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3345907

68. Saravanan, Ponnusamy, Theo J. Visser, and Colin M. Dayan. Psychological well-being correlates with free thyroxine but not free 3, 5, 3′-triiodothyronine levels in patients on thyroid hormone replacement.Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 91.9 (2006): 3389-3393. http://jcem.endojournals.org/content/91/9/3389.long

Източник: http://www.tiredthyroid.com/rt3-7.html

Ролята на хормона Т4 в организма

Въпреки че на пръв поглед Т3 има по-голяма метаболитна активност, всички щитовидни хормони (Т4, Т3, Т2, Т1, Т0) имат негеномни ефекти, за които мнозина не знаят.  Всичко това означава, че могат да въздействат върху плазмената мембрана (повърхността) на клетката или на цитоплазмено ниво, докато основното действие на Т3 е върху клетъчното ядро (след като се конвертира от Т4). С други думи, Т4 изпълнява тези негеномни ефекти извън ядрото и преди да се конвертира в Т3. Затова да се твърди, че той е прохормон (складова форма на хормона), който няма собствено действие, е невярно, защото той със сигурност оказва въздействие в неконвертирано състояние – под формата на Т4. [25]

Косата се нуждае от Т4, защото той удължава фазата на растеж на косъма. [26]  Моят свободен Т3 (FT3) е бил под нормата, по средата на референтните граници и над нормата, но при никоя от тези стойности косата ми не беше нормална. Едва след като започнах да приемам допълнително Т4, за да повиша нивото на свободния си Т4 (FT) над средата на референтните стойности (и понижих дозата препарат от изсушена щитовидна жлеза (NDT), която приемах), текстурата и обемът на косата ми се подобриха.  Трябва да се отбележи, че косопадът е симптом и на повишена, и на понижена щитовидна функция.

В един експеримент върху кучета Т4 бил приложен и локално, и през устата.  И в двата случая установили повишение на скоростта на растеж на косъма и на броя космени фоликули, влезли във фазата на растеж (анаген) от космения цикъл. [50]

Т4 се конвертира и в други важни метаболити, освен Т3. Те не могат да се синтезират от Т3. Точно както Т4 преминава през процес на дейодиране (конверсия) до Т3, той може също да премине през деаминиране (конверсия) до тетрайодтирооцетна киселина (тетрак).   Установено е, че тази киселина инхибира туморния растеж, а Т3 и Т4 го стимулират. [27]  Ако Т4 се елиминира, няма източник, от който да се синтезира тетрайодтирооцетна киселина, която може би е само един от различните метаболити, които могат да се синтезират от Т4.

Т(1)АМ (3-йодтиронамин) е друг биологично активен метаболит на Т4, който има негеномни ефекти върху сърцето.  Този метаболит има обратно действие на действието на Т3 и Т4, като например понижена съкратимост на сърдечния мускул и понижен пулс.  И Т3, и Т4 имат множество негеномни ефекти върху сърцето и равновесието между нивата на Т3, Т4 и Т(1)АМ е от съществено значение за неговото здраве. [63]

Прочетете още за действието на Т4 в блога Tired Thyroid.

25. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Molecular aspects of thyroid hormone actions. Endocr Rev. 2010 Apr;31(2):139-70. Epub 2010 Jan 5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20051527

26. Nina van Beek, Enik Bodó, Arno Kromminga, Erzsébet Gáspár, Katja Meyer, Michal A. Zmijewski, Andrzej Slominski, Björn E. Wenzel and Ralf Paus. Thyroid Hormones Directly Alter Human Hair Follicle Functions: Anagen Prolongation and Stimulation of Both Hair Matrix Keratinocyte Proliferation and Hair Pigmentation. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008, Vol. 93, No. 11 4381-4388.  http://jcem.endojournals.org/cgi/content/short/93/11/4381

27. Paul J. Davis, Faith B. Davis, Shaker A. Mousa, Mary K. Luidens, and Hung-Yun Lin. Membrane Receptor for Thyroid Hormone: Physiologic and Pharmacologic Implications. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. Vol. 51: 99-115, February 2011. http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-pharmtox-010510-100512

50. Gunaratnam, P. The effects of thyroxine on hair growth in the dog.  Journal of Small Animal Practice, 27: 17–29. 1986. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1748-5827.1986.tb02239.x/abstract

63. Axelband F, Dias J, Ferrão FM, Einicker-Lamas M. Nongenomic signaling pathways triggered by thyroid hormones and their metabolite 3-iodothyronamine on the cardiovascular system.  J Cell Physiol. 2011 Jan;226(1):21-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20658515

Източник: http://www.tiredthyroid.com/rt3-6.html

За синтеза на щитовидните хормони са необходими желязо, кортизол, селен, йод

Желязодефицитна анемия

Ниските нива на желязото или по-специално на феритина са една от най-пренебрегваните причини за понижена щитовидна функция. [1]  Феритинът е формата, под която желязото се складира и която се използва от клетките – това е по-добър измерител за наличните запаси от желязо, отколкото серумното ниво на желязото.  Желязото е съставна част на множество ензими, участващи в клетъчния метаболизъм, затова ниските нива на желязо означават зле функциониращи ензими и неоптимален метаболизъм.  Хората с ниски нива на желязото имат и ниско ниво на Т4 и още по-ниско ниво на Т3. [12]  Дефицитът на желязо понижава и активността на тиреоидната пероксидаза (ТРО).  Това е желязосъдържащ ензим, който стартира първите стъпки от синтеза на щитовидни хормони. [2]

Ниският феритин може да доведе до отрицателни реакции като сърцебиене, нервност и тревожност при пациент, който започва заместителна терапия с щитовиден хормон.  Някой беше описал това като да те изстрелват с оръдие.  Затова е задължително феритинът да не бъде на долната граница на референтните стойности, преди да започнете да приемате щитовиден хормон. [3]  По-долу са посочени само някои от причините за нисък феритин:

• недобро усвояване на желязото в червата заради цьолиакия (друго автоимунно заболяване);
• употреба на антиациди (киселината е необходима за храносмилането) [4];
• недобро усвояване в червата поради ниско ниво на киселинността/хранителните ензими вследствие на хипотиреоидизъм [5];
• недостатъчна консумация на червено месо;
• вегетарианство;
• прекомерна кръвозагуба поради обилно менструално кървене – друг симптом на хипотиреоидизъм;
• прекалено често кръводаряване (над 3 пъти годишно) [22];
• чревен кръвоизлив поради банални причини като прием на прекалено високи дози аспирин или поради сериозна причина като рак на дебелото черво.

Наследствената хемохроматоза е генетично нарушение, което може да доведе до складиране на прекалено много желязо в организма.  Това може да увреди органи като сърцето, щитовидната жлеза, тестисите и др. При това заболяване е възможно да имате нисък феритин, затова трябва да изследвате пълния железен панел, за да изключите тази диагноза.  Очевидно приемът на желязо би бил противопоказен при хемохроматоза.  Ако не страдате от хемохроматоза, приемът на богати на желязо храни като червеното месо, изключването на глутена за пробен период или приемът на пробиотици/кисело мляко за възстановяване на чревното здраве биха помогнали за повишаване на нивата на феритин.  В няколко форума се препоръчва горещо една хранителна добавка с желязо, която не предизвиква запек - железен бисглицинат.  Друга възможност са капсулите от черен дроб.  Вливането на желязо има някои сериозни недостатъци, за които трябва да бъдете информирани, включително може да доведе до фатални алергични реакции. [6]

Желязодефицитната анемия (ЖДА) и анемията при хронични заболявания (АХЗ)

Желязодефицитната анемия трябва да се потвърди с кръвни изследвания, преди да се приема желязо.  Тъй като желязото се използва от бактериите и раковите клетки за техния растеж, е задължително да си направите изследване на пълния железен панел, за да изключите състоянието, наречено анемия при хронични заболявания, което също може да доведе до ниска стойност на серумното желязо, нисък процент на сатурация на трансферина и нисък хемоглобин. [19]  Приемът на желязо в този случай води до подхранване на патогените, което не е добра идея.  Освен това нарушава защитния механизъм на организма да ограничава разполагаемото желязо, когато са налице патогени.  Организмът нарочно складира разполагаемото желязо под формата на феритин, за да го извади от кръвообращението и да го направи недостъпно за патогените. [21]

Пациентите с желязодефицитна анемия имат ниски нива на хемоглобин и хематокрит, нисък феритин, ниско желязо, нисък процент на сатурация на трансферина, нисък МСН [20] и висок тотален желязосвързващ капацитет (ТЖСК). [19] Хубава схема за сравнение между желязодефицитната анемия (ЖДА) и анемията при хронични заболявания (АХЗ) можете да намерите в материалите, които се съдържат в тази публикация: http://www.irondisorders.org .

Нивата на феритин може да се повишат при наличие на инфекция, възпаление или рак, поради което при дефицит на желязо изглеждат нормални или високи.  Тъй като един и същи пациент може да има и желязодефицитна анемия, и анемия при хронични заболявания едновременно, се гледат множество изследвания, за да се потвърди диагнозата.  Повишеният CRP е маркер на възпалението [20] и би бил друг метод за диагностициране на анемия при хронични заболявания.  При анемията при хронични заболявания ще има леко понижение на хемоглобина до долната част на референтните стойности заедно с нормален или повишен феритин. Серумното желязо и процентът на сатурация на трансферина също ще бъдат ниски. Тоталният желязосвързващ капацитет (ТЖСК) е нисък при анемията при хронични заболявания, защото въпреки че са налице достатъчни железни депа, те не се мобилизират лесно. [19]

След като желязодефицитната анемия бъде потвърдена, тя трябва да се лекува чрез прием на желязо.  От друга страна, при анемия при хронични заболявания не трябва да се приема желязо, а да се коригира състоянието, което е причина за анемията.  То може да бъде безобидно като инфекция на пикочните пътища, настинка, мононуклеоза, възпалени сливици или ангина, стомашен или чревен вирус и бактериални инфекции като Х. пилори.  Но анемията при хронични заболявания може да показва и нещо по-сериозно като бъбречно заболяване, хепатит, тумори или рак, затова причината трябва да се открие. [19]

Ако резултатите от железния панел не говорят за желязодефицитна анемия или за анемия при хронични заболявания, но въпреки това изглеждат необичайни, може да се наложи допълнително изследване за рядко срещани нарушения в обмяната на желязото.  Изглежда, че пренасищането с желязо или анемията са следствия от определени болестни състояния и контролът на заболяването може да повлияе благоприятно нарушението в обмяната на желязото.  Някои от тези състояния са посочени тук: http://www.irondisorders.org/rare, а може да се окаже необходимо и посещение при хематолог за допълнителни изследвания.

Кортизол

Нивата на кортизол трябва да бъдат достатъчно високи, за да може приемът на щитовиден хормон да ви понесе.  Нулевата кортизолова секреция (каквато се установява при Адисонова болест) налага прием на хидрокортизон, преди да може да се приема щитовиден хормон, в противен случай могат да възникнат сериозни симптоми като повръщане (налагащо хоспитализация). [7,8]  При други пациенти, които имат ниски, но попадащи в нормата нива на кортизол, често от полза се оказва да подпомогнат работата на надбъбречните жлези и да повишават дозата на щитовидния хормон много бавно.  Между щитовидните хормони и кортикостероид-свързващия глобулин (CBG) съществува обратнопропорционална зависимост, затова колкото повече се повишава нивото на щитовидните хормони, толкова повече се понижава CBG, което означава, че по-голямо количество кортизол остава свободен в кръвта.  Обикновено нивата на щитовидните хормони и кортизола се повишават и понижават заедно. [9]

Други кофактори

Йодът, желязото, селенът, цинкът и витамин А са от съществено значение за нормалния метаболизъм на щитовидните хормони [12,13,14] и могат да се набавят от храната или под формата на мултивитамини.  Желязото действа по-добре в комбинация с йод и е установено, че така размерът на гушата при пациенти с анемия намалява, когато приемът само на йод не е дал ефект [14]. Селенът е компонент на ензимите дейодинази, които конвертират Т4 в Т3. Освен това той предпазва щитовидната жлеза от увреждане при излагане на прекомерни количества йод. [14]  Цинкът изглежда участва в конверсията на щитовидните хормони и дефицитът на този елемент корелира с производството на реверсивен Т3. [10,11,14,15]  Но цинкът трябва да се приема само под наблюдението на нутриционист или лекар, защото трябва да се поддържа баланс между него и медта.  Хората с проблеми от аутистичния спектър често имат ниски нива на цинк и високи нива на мед.  Но ако не сте аутисти, приемът на цинк без мед може да доведе до дефицит на мед и да породи нежелани странични ефекти. [16,17]

Според една хипотеза обичайният американски начин на хранене (който е богат на въглехидрати и беден на белтъчини) допринася за дефицит на незаменими нутриенти като цинка, селена и витамините А, В, С и Е, което води до нарушена имунна функция и автоимунни заболявания.  Тези нутриенти, заедно с метионин, цистеин и аргинин (аминокиселини, които се съдържат в белтъчините в храната), са необходими за синтеза и поддържането на достатъчни нива на глутатион, азотен моноксид и металотионеин (складова молекула за метални йони като цинка и медта), които помагат за регулиране на имунния отговор срещу антигени. [18]

Препоръчвани изследвания

1. Junta Takamatsu, Motoko Majima, Kyoko Miki, Kanji Kuma And Toshiji Mozai. Serum Ferritin as a Marker of Thyroid Hormone Action on Peripheral Tissues. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 61, No. 4 672-676, 1985. http://jcem.endojournals.org/cgi/content/abstract/61/4/672
2. Sonja Y. Hess, Michael B. Zimmermann, Myrtha Arnold, Wolfgang Langhans and Richard F. Hurrell. Iron Deficiency Anemia Reduces Thyroid Peroxidase Activity in Rats.  The Journal of Nutrition. July 1, 2002,vol. 132,no. 7,1951-1955.http://jn.nutrition.org/content/132/7/1951.full
3. K M Shakir, D Turton, B S Aprill, A J Drake, 3rd and J F Eisold. Anemia: a cause of intolerance to thyroxine sodium.  Mayo Clinic Proceedings. February 2000vol. 75no. 2189-192.  Available from: http://www.mayoclinicproceedings.com/content/75/2/189.full.pdf+html
4. Jason W. Harper, Stephen F. Holleran, Rajasehkar Ramakrishnan, Govind Bhagat, Peter H.R. Green. Anemia in celiac disease is multifactorial in etiology. American Journal of Hematology.  Volume 82, Issue 11, pages 996–1000, November 2007.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17636474
5. Madeleine J Ball and Melinda A Bartlett. Dietary intake and iron status of Australian vegetarian women.  American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 70, No. 3, 353-358, September 1999.  http://www.ajcn.org/content/70/3/353.abstract
6. Steven Fishbane. Safety in Iron Management.  Am J Kidney Dis 41(S5):S18-S26, 2003. http://www.sabm.org/docs/iron_management.pdf
7. Jonathan Stephen Murray,Rubaraj Jayarajasingh,Petros Perros. Deterioration of symptoms after start of thyroid hormone replacement.  BMJ 2001;323:332. http://www.bmj.com/content/323/7308/332.1.extract
8. I A Osman, Peter Leslie. Adrenal insufficiency should be excluded before thyroxine replacement is started (Letter to the Editor).  BMJ Volume 313, 17August 1996. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2351829/pdf/bmj00555-0059b.pdf
9. Sonia C Dumoulin, Bertrand P Perret, Antoine P Bennet and Philippe J Caron. Opposite effects of thyroid hormones on binding proteins for steroid hormones (sex hormone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin) in humans. European Journal of Endocrinology, Vol 132, Issue 5, 594-598, 1995. http://www.eje-online.org/cgi/content/abstract/132/5/594
10. S. Nishiyama, Y. Futagoishi-Suginohara, M. Matsukura, T. Nakamura, A. Higashi, M. Shinohara and I. Matsuda. Zinc supplementation alters thyroid hormone metabolism in disabled patients with zinc deficiency.  Journal of the American College of Nutrition, Vol 13, Issue 1 62-67, 1994. http://www.jacn.org/cgi/content/abstract/13/1/62
11. Christy Maxwell, Stella Lucia Volpe. Effect of Zinc Supplementation on Thyroid Hormone Function A Case Study of Two College Females.  Ann Nutr Metab 2007;51:188-194.  http://content.karger.com/ProdukteDB/produkte.asp?Aktion=ShowAbstract&ArtikelNr=103324&ProduktNr=223977
12. Triggiani V, Tafaro E, Giagulli VA, Sabbà C, Resta F, Licchelli B, Guastamacchia E. Role of iodine, selenium and other micronutrients in thyroid function and disorders.  Endocrine Metabbolic & Immune Disorders Drug Targets. 2009 Sep;9(3):277-94.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19594417
13. Zhang XK, Pfahl M. Hetero- and homodimeric receptors in thyroid hormone and vitamin A action.  Receptor. 1993 Fall;3(3):183-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8167569
14. Michael B. Zimmermann, Josef Köhrle. The Impact of Iron and Selenium Deficiencies on Iodine and Thyroid Metabolism: Biochemistry and Relevance to Public Health. Thyroid. October 2002, 12(10): 867-878. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12487769
15. Fujimoto S, Indo Y, Higashi A, Matsuda I, Kashiwabara N, Nakashima I. Conversion of thyroxine into tri-iodothyronine in zinc deficient rat liver. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1986 Sep-Oct;5(5):799-805. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3761111
16. Hoogenraad TU, Dekker AW, van den Hamer CJ. Copper responsive anemia, induced by oral zinc therapy in a patient with acrodermatitis enteropathica.  Sci Total Environ. 1985 Mar 15;42(1-2):37-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4012288
17. Hoffman HN 2nd, Phyliky RL, Fleming CR. Zinc-induced copper deficiency. Gastroenterology. 1988 Feb;94(2):508-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3335323
18. J.E. Sprietsma. Modern diets and diseases: NO–zinc balance.  Medical Hypotheses.  Volume 53,Issue 1, Pages 6-16 (July 1999).  http://www.medical-hypotheses.com/article/S0306-9877%2899%2990867-8/abstract
19. Iron Disorders Institute, Anemia of Chronic Disease, http://www.irondisorders.org/anemia-of-chronic-disease
20. Manuel Munoz, Jose Antonia Garcia-Erce, Angel Francisco Remacha. Disorders of Iron Metabolism. Part II:  iron deficiency and iron overload.  Journal of Clinical pathology Online First, Dec 20, 2010. http://www.misanjuandedios.org/files/IRON_DEFICIENCY.pdf
21. Fredric M. Pieracci and Philip S. Barie. Iron and the Risk of Infection. Surgical Infections. June 2005, 6(s1): s41-s46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19284357?dopt=Abstract
22. Brittenham, G. M., Iron deficiency in whole blood donors. Transfusion, 51: 458–461. March 2011.  http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1537-2995.2011.03062.x/abstract

 Източник: http://www.tiredthyroid.com/cofactors.html